Propiedades químicas y efectos farmacológicos de neferina

Abstracto

La neferina es un alcaloide natural de bisbencilisoquinolina, extraída principalmente de plantas de la familia Nelumbo (como el embrión de semillas de loto). En los últimos años, su amplia gama de actividades biológicas (como protección cardiovascular, antitumoral, antioxidante, etc.) ha atraído la atención de los investigadores. Este artículo revisa su estructura química, mecanismo farmacológico y aplicaciones potenciales, y espera futuras direcciones de investigación.

1. Introducción

Neferine tiene una larga historia en la medicina tradicional. El corazón de la semilla de loto (embrión) se registra en el compendio de Materia Medica como material medicinal para limpiar el calor, calmar los nervios y bajar la presión arterial. Como uno de los principales ingredientes activos del corazón de la semilla de loto, la neferina exhibe diversas actividades biológicas debido a su estructura única de bisbencilisoquinolina. Con el aumento de la investigación de productos naturales, el potencial farmacológico de la neferina se ha revelado gradualmente.

2. Propiedades químicas

La metil neferina (C₃₈h₄₄n₂o₆, Número de CAS: 2292-16-2) pertenece a los alcaloides bis-bencilisoquinolina, que están compuestos por dos unidades de bencilisoquinolina conectadas por enlaces de éter (Figura 1). Tiene un gran peso molecular (624.77 g/mol) y una alta solubilidad lipídica. Se puede separar y purificar del germen de semillas de loto por cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) o espectrometría de masas.

3. Efectos y mecanismos farmacológicos

3.1 Protección del sistema cardiovascular

1. Anti-Arritmic: al inhibir el canal de calcio de tipo L (LTCC) y el canal de potasio rectificador (IK) de tipo L de células miocárdicas, regula la duración del potencial de acción y reduce el riesgo de arritmia.

2. Anti-hipertensión y vasodilatación: activa la vía de señalización de óxido nítrico (NO), promueve la liberación de NO por células endoteliales y conduce a la relajación del músculo liso vascular.

3. Anti-trombosis: inhibe la agregación plaquetaria inducida por el factor de activación de plaquetas (PAF) y reduce el riesgo de trombosis.

3.2 Antioxidante y antiinflamatorio

- Casando radicales libres: neutraliza las especies reactivas de oxígeno (ROS) a través de la estructura de hidroxilo fenólico y reduce el daño del estrés oxidativo.

-Inhibe los factores inflamatorios: regula a la baja la vía NF-κB, reduce la liberación de factores proinflamatorios como TNF-α e IL-6, y muestra efectos protectores en los modelos de lesiones pulmonares agudas.

3.3 Actividad antitumoral

-Inducir la apoptosis: activa la vía de apoptosis mitocondrial (como el desequilibrio BAX/Bcl-2, la activación de caspasa-3), inhibe la proliferación de células MCF-7 del cáncer de mama MCF-7.

- inhibe la metástasis: inhibe la invasión y migración de células A549 de cáncer de pulmón al bloquear la vía PI3K/AKT/MTOR.

3.4 Efecto neuroprotector

-Enfermedad anti-alzheimer (AD): reducir la deposición de proteínas β-amiloide (Aβ), inhibir la hiperfosforilación de la proteína TAU y mejorar la disfunción cognitiva en ratones.

4. Aplicaciones y desafíos

4.1 Aplicaciones tradicionales y modernas

- Medicina tradicional china Usos: las semillas de loto se utilizan para hacer té para reducir el calor interno y calmar los nervios.

- Desarrollo moderno de fármacos: como compuesto principal, explore la aplicación de sus derivados en enfermedades antitumorales o cardiovasculares.

4.2 Seguridad y limitaciones

- Toxicidad: los experimentos con animales muestran toxicidad aguda baja (LD₅₀> 2 g/kg), pero el uso a largo plazo puede afectar la función hepática y renal.

- Biodisponibilidad: alta solubilidad lipídica pero poca solubilidad en agua, y la tasa de absorción debe mejorarse a través de la nanoformulación o la modificación estructural.

5. Direcciones de investigación futuras

1. Transformación clínica: promueve los ensayos clínicos para verificar su eficacia en las enfermedades humanas (como la hipertensión y el cáncer).

2. Optimización estructural: mejorar la orientación y reducir los efectos secundarios a través de la modificación química.

3. Investigación múltiple múltiple: combine la metabolómica y la proteómica para analizar su mecanismo de acción multi-objetivo.

6. Conclusión

Como una molécula activa natural, la neferina tiene propiedades farmacológicas múltiples y múltiples de vía múltiple y tiene un potencial significativo en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, tumores y enfermedades neurodegenerativas. En el futuro, es necesario fortalecer la conexión entre la investigación básica y clínica y promover su aplicación de laboratorio a aplicación clínica.

Referencias :

1. Deng y, et al. *La neferina inhibe el crecimiento de las células de cáncer colorrectal a través de la vía PI3K/AKT mediada por ROS*. Cancer Lett. 2019.

Liu CM, et al. *La neferina induce la apoptosis modulando las proteínas de la familia Bcl-2 en células de cáncer de mama humano*. Fitomedicina. 2020.

3. Comisión China de Farmacopea. *Farmacopea de la República Popular de China*. 2020 Edición.